Melanotan I: czym jest analog alfa-MSH i co faktycznie pokazuja badania nad receptorem MC1R

Czym jest Melanotan I

Melanotan I, znany rowniez jako afamelanotyd, to syntetyczny analog alfa-melanotropiny (alfa-MSH). Alfa-MSH jest peptydem skladajacym sie z 13 aminokwasow, ktory wiaze sie z receptorami melanokortynowymi, w szczegolnosci MC1R. MC1R jest glownym receptorem odpowiedzialnym za produkcje melaniny w melanocytach skory.

Melanotan I jest cyklicznym analogiem z pierscienowa struktura wynikajaca z wiazania amidowego pomiedzy Asp i Lys, co czyni go bardziej odpornym na enzymatyczny rozklad niz natywna alfa-MSH. Wiaze sie z MC1R z wyzsza powinowatoscia niz naturalny hormon. Strukturalnie rozni sie od Melanotanu II, ktory posiada podstawienie D-Phe i C-terminalne C-Pro-NH2, nadajace mu szersza aktywnosc na wielu podtypach receptorow melanokortynowych.

Afamelanotyd jest zatwierdzony jako lek w Unii Europejskiej pod nazwa handlowa Scenesse, stosowany w leczeniu Erytropoetycznej Protoporfyrii (EPP). Ten zatwierdzony lek i material referencyjny do badan dzielac te sama sekwencje aminokwasow sa jednak kategorialnie roznymi produktami podlegajacymi calkowicie innym ramom regulacyjnym w zakresie wytwarzania, testowania i dozwolonego stosowania.

Z perspektywy biochemicznej Melanotan I jako cykliczny peptyd wykazuje wiekszy opor na proteolize niz liniowe analogi. Wiazanie amidowe tworzace pierscien stabilizuje konformacje peptydu, co przekklada sie na dluzszy czas poltrwania w warunkach in vitro i selektywnosc wobec konkretnych podtypow receptorow. Wlasciwosc ta jest istotna przy projektowaniu eksperymentow laboratoryjnych wymagajacych stabilnosci zwiazku w czasie trwania inkubacji komorkowej.

Co badania naukowe sprawdzaly w kontekscie Melanotanu I

Melanotan I posiada rozlegla literature naukowa, poniewaz afamelanotyd jest od lat rozwijany klinicznie jako lek i jako narzedzie badawcze do farmakologii MC1R:

• Erytropoetyczna Protoporfyria. Afamelanotyd jest klinicznie najbardziej przebadanym analogiem melanokortyny i zostal zatwierdzony jako lek na EPP w Unii Europejskiej. Kliniczne dane z badan odnosza sie do produktu leczniczego wytwarzanego wedlug GMP, nie do materialu laboratoryjnego RUO.
• Badania fotodermatoz. Kliniczne badania nad afamelanotyd-em obejmowaly rowniez inne schorzenia skory wywolane swiatlem, w tym polimorficzne osutki swietlne. Badania te prowadzono z klinicznym preparatem w kontrolowanych warunkach.
• Farmakologia MC1R w modelach komorkowych. Jako selektywny agonista MC1R, Melanotan I jest uzywany w podstawowej farmakologii receptora melanokortyny 1. Stosuje sie go do badan selektywnosci ligandow wzgledem poszczegolnych podtypow receptorow w transfekcji przejsciowej i stabilnych liniach komorkowych wyraza jaccyh MC1R.
• Badania melanogenezy. Produkcja melaniny w melanocytach jest aktywnym polem badawczym, obejmujacym analize szlakow MITF, tyrozynazy i produkcji eumelaniny kontra feomelaniny. Agonsci MC1R tacy jak Melanotan I sa uzywani jako narzedzia do manipulacji tymi szlakami in vitro.
• Immunologia i reakcje zapalne. MC1R wyraza sie rowniez w komorkach ukladu immunologicznego. Badacze uzywaja selektywnych agonistow MC1R, takich jak Melanotan I, do bania roli tego receptora w modulacji odpowiedzi zapalnych w hodowlach komorkowych.

Kliniczne dane dotyczace afamelanotyd-u odnosz a sie do zatwierdzonego produktu leczniczego stosowanego w okreslonych dawkach, podawanego okreslonym populacjom w kontrolowanych warunkach. Nie mozna ich bezposrednio przeniesc na material referencyjny RUO.

Mechanizm dzialania: receptor MC1R i jego rola w badaniach pigmentacji

Receptor melanokortyny 1 (MC1R) jest receptorem sprzezonym z bialkiem Gs. Po zwiazaniu liganda aktywuje szlak adenylilazy cyklazy, prowadzac do wzrostu stezenia cAMP w komorce. Wzrost cAMP aktywuje kinaze bialkowa A (PKA), ktora fosforyluje czynnik transkrypcyjny CREB, a to z kolei prowadzi do aktywacji genu MITF, glownego regulatora melanogenezy.

Aktywacja MC1R przez selektywnego agoniste, takiego jak Melanotan I, stymuluje produkcje eumelaniny (ciemnej melaniny) kosztem feomelaniny (jasnej melaniny). Przesuniecie ku eumelaninie jest przedmiotem zainteresowania badaczy zajmujacych sie biologia pigmentacji, foto-ochrona skory oraz genetyka zaburzen pigmentacji. W modelach komorkowych ta wlasciwosc umozliwia badanie szlakow kontrolujacych typ produkowanej melaniny.

Selektywnosc Melanotanu I wobec MC1R wyraznie odroznia go od Melanotanu II, ktory aktywuje rowniez MC3R, MC4R i MC5R. Szersza aktywnosc receptorowa Melanotanu II oznacza, ze eksperymenty z nim dostarcza mieszanych sygnalow z wielu szlakow. Melanotan I jest zatem bardziej odpowiednim narzedziem do pytan badawczych specyficznie dotyczacych MC1R, na przyklad w kontekscie regulacji pigmentacji czy odpowiedzi zapalnej za posrednictwem MC1R.

W badaniach komorkowych MC1R wyraza sie w melanocytach, keratynocytach, komorkach dendrytycznych i niektorych liniach nowotworowych. Ta roznorodnosc modeli eksperymentalnych sprawia, ze ligandy MC1R sa szeroko stosowane w dermato-biologii, immunologii i onkologii podstawowej, zawsze jednak w kontekscie badan laboratoryjnych in vitro lub in vivo na modelach zwierzecych, a nie w zastosowaniach terapeutycznych.

Status prawny Melanotanu I w Polsce

Afamelanotyd (Scenesse) jest w Polsce i calej UE lekiem na recepte zatwierdzonym przez EMA do leczenia Erytropoetycznej Protoporfyrii. Ten zatwierdzony produkt leczniczy nie moze byc sprzedawany bez recepty ani reklamowany w sposob sugerujacy jego dostepnosc bez przepisu lekarza.

Melanotan I jako material badawczy klasy RUO, przeznaczony wylacznie do zastosowan laboratoryjnych, funkcjonuje w innym segmencie prawnym: jako odczynnik chemiczny lub material referencyjny. W Polsce nie ma przepisu wpisujacego Melanotan I na liste substancji kontrolowanych, o ile jest opisywany i sprzedawany wylacznie jako material do badan laboratoryjnych, a nie jako produkt leczniczy przeznaczony dla ludzi.

Melanotan I nie jest zatwierdzony do celow kosmetycznych ani jako srodek opalajacy w formie zastrzyku w zadnym panstwie czlonkowskim UE. Sprzedawanie lub reklamowanie go do tych celow byloby niezgodne z obowiazujacym prawem farmaceutycznym i regulacjami URPL. Kazda oferta Pewnex jednoznacznie opisuje ten material jako zwiazek badawczy RUO, nie jako lek ani suplement. Pelny opis ram prawnych dotyczacych peptydow badawczych w Polsce znajduje sie na naszej stronie o statusie prawnym.

Kontekst laboratoryjny: jak Melanotan I jest stosowany w badaniach podstawowych

Melanotan I jako material referencyjny RUO jest stosowany w badaniach podstawowych, a nie w zastosowaniach klinicznych lub terapeutycznych. Kontekst laboratoryjny rozni sie zasadniczo od zastosowan klinicznych. W laboratorium przeprowadza sie kontrolowane eksperymenty in vitro, w ktorych zwiazek jest stosowany w zdefiniowanych stezeniach na hodowle komorkowe lub inne systemy modelowe. Wyniki takich eksperymentow nie sa bezposrednio przenoszone na organizm ludzki.

Dla laboratoriow badawczych istotna jest czystosc chemiczna i tozsamosc materialu referencyjnego. Pewnex zaopatruje sie w Melanotan I ze zrodel wewnatrzunijnych. Dokumentacja dla dostepnych partii jest opisana na stronie dotyczacej dokumentacji. Tam, gdzie dokumentacja partii jest dostepna, jest ona przypisywana do konkretnej partii, a nie do calej linii produktow.

Prawidlowe przechowywanie peptydow badawczych jest wazne dla zachowania ich integralnosci chemicznej. Liofilizowane peptydy powinny byc przechowywane w niskiej temperaturze, suche i chronione przed swiatlem. Po rekonstitucji czasy stabilnosci sa znacznie krotsze. Szczegolowe zalecenia dotyczace przechowywania Melanotanu I leza w gestii badacza i zaleza od warunkow konkretnego laboratorium.

Protokoly laboratoryjne do stosowania peptydow jako materialow referencyjnych roznia sie w zaleznosci od pytania badawczego. Typowe zastosowania obejmuja badania powinowactwa wiazania na transfekowanych liniach komorkowych, eksperymenty komorkowe do badania szlakow sygnalowych, badania enzymatyczne oraz eksperymenty biochemicznej charakteryzacji. Wybor odpowiedniego systemu modelowego lezy w gestii badacza.

Materialy referencyjne RUO, takie jak Melanotan I, nie sa klinicznymi substancjami badanymi i nie przeszly kontroli regulacyjnej przez EMA lub URPL dla zastosowan terapeutycznych. Badania kliniczne uzywaja substancji wytwarzanych w warunkach GMP spelniajacych scisla kontrole jakosci. Rozroznienie miedzy materialem referencyjnym RUO a preparatem klinicznym GMP jest wazne dla badaczy interpretujacych wyniki eksperymentow.

Syntetyczne peptydy jako materialy referencyjne RUO umozliwiaja laboratoriom badanie pytan mechanistycznych. Maja zdefiniowana tozsamosc chemiczna, co jest waznym warunkiem wstepnym do odtwarzalnych badan. Dla Melanotanu I oznacza to, ze badacze pracuja ze zdefiniowanym zwiazkiem, a nie z biologicznie izolowanym ekstraktem o zmiennym skladzie. Odtwarzalnosc eksperymentow z uzyciem peptydow zalezy od takich czynnikow jak czystosc zwiazku, warunki przechowywania, autentycznosc modelu komorkowego i szczegoly protokolu.

Postepowanie z Melanotan I w laboratorium powinno odbywac sie zgodnie z laboratoryjnymi standardami bezpieczenstwa dla zwiazkow o potencjalnej aktywnosci biologicznej. Rekawice ochronne, fartuch laboratoryjny oraz w razie potrzeby ochrona oczu i drog oddechowych sa standardem. Melanotan I nie jest przeznaczony do iniekcji u ludzi i nie spelnia standardow jakosci dla iniekcyjnych produktow farmaceutycznych. Usuniecie pozostalosci powinno odbywac sie zgodnie z instytucjonalnymi wytycznymi dotyczacymi odpadow chemicznych.

Pokrewne zwiazki w katalogu Pewnex

Dla protokolow badawczych wymagajacych porownania kilku pokrewnych zwiazkow Pewnex oferuje szeroki asortyment materialow referencyjnych do badan. Pelny katalog jest dostepny na naszej stronie sklepu. W przypadku szczegolowych zapytan dotyczacych kombinacji prosimy skorzystac z formularza kontaktowego.

Badania podstawowe z uzyciem pojedynczego zwiazku czesto dostarczaja niepelnych informacji. Eksperymenty porownawcze z uzyciem pokrewnych zwiazkow, ujemnych kontroli oraz znanych agonistow lub antagonistow referencyjnych sa metodycznie wazne dla prawidlowej interpretacji wynikow laboratoryjnych. Nasz katalog jest tak zbudowany, aby wyposazac badaczy w szeroki spektrum zwiazkow do takich eksperymentow porownawczych, w tym rowniez Melanotan II jako zwiazek o szerszym profilu aktywnosci receptorowej do badan porownawczych selektywnosci.

Pewnex stosuje przejrzyste podejscie: opisujemy to, co jest znane o danym zwiazku, nie wysuwajac twierdzen, ktorych nie mozemy poprzec. Dla Melanotanu I oznacza to rzeczowe podsumowanie opublikowanej literatury badawczej z wyraznym rozroznieniem pomiedzy tym, co zostalo wykazane w modelu laboratoryjnym, a tym, co wykracza poza te ustalenia. To rozroznienie jest fundamentalne dla rzetelnego postepowania z materialami referencyjnymi RUO.

Przechowywanie, postepowanie i stabilnosc Melanotanu I

Prawidlowe przechowywanie liofilizowanych peptydow badawczych jest niezbedne dla zachowania ich integralnosci chemicznej w czasie. Liofilizacja usuwa wode z probki i pozostawia sucha, stabilna matryc, ktora w odpowiednich warunkach jest znacznie trwalsza niz roztwor wodny. Ogolna zasada przechowywania: sucho, chronione przed swiatlem i w niskiej temperaturze.

Dla Melanotanu I jako materialu referencyjnego zaleca sie przechowywanie w temperaturze minus 20 stopni Celsjusza w stanie suchym. W tej temperaturze liofilizowana substancja zachowuje stabilnosc do celow badawczych przez dluzszy czas. Nalezy unikac otwierania fiolki w wilgotnej atmosferze, gdyz wilgoc moze zainicjowac rehydratacje liofilizowanej matrycy. Rozmrozenie fiolki przed otwarciem do temperatury pokojowej w zamknietym stanie zapobiega kondensacji wewnatrz naczynia.

Po rekonstitucji w odpowiednim rozpuszczalniku (woda bakteriostatyczna, woda sterylna lub 0,6% kwas octowy, w zaleznosci od wlasciwosci peptydu) roztwor nalezy przechowywac w temperaturze 4 stopni Celsjusza i szybko zuzyc. Wielokrotne zamrazanie i rozmrazanie rekonstituowanego roztworu pogarsza jakosc przez mechaniczny stres na strukture peptydu i nalezy go unikac. Jezeli konieczne, mozna zamrozic alikvoty rekonstituowanego roztworu, ktore rozmraza sie pojedynczo.

Stabilnosc Melanotanu I zalezy od jego specyficznej sekwencji aminokwasowej. Peptydy zawierajace podatne aminokwasy, takie jak cysteina (tworzenie mostka dwusiarczkowego) lub tryptofan (degradacja swietlna), wymagaja szczegolnych srodkow ochrony. W celu uzyskania informacji szczegolowych badacze powinni korzystac z literatury fachowej. Atmosfera gazu ochronnego w fiolce (azot lub argon) zapobiega utlenianiu aminokwasow wrazliwych na tlen. Fiolki Pewnex sa uszczelniane w odpowiednich warunkach, aby zachowac jakosc podczas transportu.

Melanotan I w naszym katalogu

MT1

Melanotan I, 10mg

Dostarczany jako liofilizowana fiolka do zastosowan badan laboratoryjnych.

119 PLN Skontaktuj sie, aby zamowic

Kazda oferta podaje wprost status dokumentacji dla aktualnej partii. Zobacz nasza polityke dokumentacji, aby dowiedziec sie, co ta dokumentacja obejmuje, a czego nie.

Najczesciej zadawane pytania